Nat Commun：这种新蛋白，参与阿尔茨海默小儿进展

这项发表在Nature Communications的研究课题标示出，membralin能够闭环细胞都会当中生产β-淀粉样细胞内（Aβ）的化学键电脑程式——γ分泌物细胞内。“我们的研究课题结果为阿尔茨海默癫痫的未来病患获取了一条新的沿路。” SBP神经元科学与当中毒者研究课题当中心的Huaxi Xu博士真是，“如果我们能找到闭环membralin的化学键，或者确定其在细胞都会胺基酸处理方式电脑程式，即液泡相关降解（ERAD）系统对当中的依赖性，或许能够诱发神经元萎缩。”membralin与阿尔茨海默癫痫有表现型相似性ERAD是细胞都会拔除液泡当中粘贴错误的胺基酸的机制。它还控制某些成熟的一般而言胺基酸的总体。Xu的研究课题工作组注意到，ERAD闭环的一种成熟的功能细胞内是γ分泌物细胞内（负责生成Aβ）的重要环节。在阿尔茨海默癫痫当中，错误粘贴的β-淀粉样细胞内（Aβ）在当中枢神经系统对当中沉积所致淀粉样细胞内斑纹，引起神经元元死亡。Aβ由γ-分泌物细胞内切割β-淀粉样细胞内在此之前体（APP）所致。随着当中毒者，所有人当中枢神经系统对当中都都会所致Aβ，但其所致和拔除的振幅以及它对神经元元影响有所不同，因此并非每个人都都会发展成老年痴呆癫痫。“我们之所以对membralin感兴趣是因为它与阿尔茨海默癫痫有表现型相似性，在这项研究课题当中，我们设立了membralin和阿尔茨海默癫痫当中间的联系，这基于SBP的一位在此之前同事的实验室研究课题成果。”Xu理解道。“那项研究课题标示出，删除membralin基因序列都会所致运动神经元元快速萎缩，但其细胞都会功能尚不清楚。”通过胺基酸组学、显微分析和功能分析，该工作组获取了一个确切的事实，证明了membralin功能是ERAD系统对的一部分。直至又注意到，membralin依赖的ERAD分解了一种胺基酸，它是γ-分泌物细胞内复合物的一部分，减少阿尔茨海默癫痫模型动物模型体内的membralin都会加剧神经元萎缩和记忆解决办法。为未来病患获取新的沿路“我们的注意到理解了为什么减少membralin表达的甲基化都会增大老年痴呆癫痫的风险，”Xu真是。“这将所致γ分泌物细胞内的积累，因为它的降解被诱发了，因此γ分泌物细胞内复合物都会所致更多的Aβ。这种甲基化是相似的，但有可能还有其他因素所致神经元元membralin总体减小。Xu和他的同事们也观察到，阿尔茨海默癫痫病人的当中枢神经系统对当中membralin的平均总体低于正常对照，这表明了他们这一注意到与人类也存在相似性。“以在此之前的研究课题表明，ERAD与许多疾病有关，在这些疾病当中，细胞都会被点状的胺基酸积累损伤，阿尔茨海默癫痫就是其当中之一，”Xu真是。“这项研究课题获取了确证的、机制事实，证明了ERAD在诱发阿尔茨海默癫痫的病理方面起着重要依赖性。我们现在计划寻找能提高membralin产量或ERAD振幅的阴离子，以检验它们究竟能改善阿尔茨海默癫痫模型当中的病理和认知战斗能力上升。这将进一步支持该机制作为药物机理的有效性。”原始出处：Bing Zhu， LuLin， et al. ER-associated degradation regulates Alzheimer’s amyloid pathology and memory function by modulating γ-secretase activity. Nature Communications 8， 1472.