梅斯盘点：2021历年来肺癌领域十大进展

：2021荣获选十大成效

白血病在2021荣获选，虽然相比较仍然沿续过往一些主要思维，但是也有很多突破，包含一些出名靶点的治化学疗法不足之处突破比起突出。同时，KRAS，以及免疫增强剂等从新型的治化学疗法类固醇，也夺得中长期视觉效果。莱斯医学为您盘点2021荣获选白血病领域的成效。

1、KRAS抗病毒在白血病之之前初荣获急于

KRAS甲基化是NSCLC常见于甲基化类型，在脾脾癌之之前比不下格外高，有约为25%~30%，最常见于的甲基化残基是G12C（39%），其次为G12V（21%）、G12D（17%）。近些年，同样凋亡KRAS细胞内的小分子TKI至此被开发计划并离开临床研究课题。

Sotorasib（AMG 510）是KRAS G12C甲基化细胞内抗病毒，与甲基化KRAS细胞内的12号胱氨酸（G12C）完成不能逆的结合抑制下游通路。2021年的ASCO大会出炉了AMG 510治化学疗法KRAS G12C甲基化NSCLC的II期CodeBreaK100研究课题的最从新图表[14]，Sotorasib一组的ORR远超到37.1%，之之前位PFS为6.8个月末，DCR为80.6%，之之前位OS为12.5个月末。

2021年的WCLC大会刊文了CodeBreaK100研究课题的孔径脑干移往的亚一组图表[15]，孔径脑干移往病变的之之前位PFS为5.3个月末，之之前位OS为8.3个月末；在16名可评核的脑干移往病变之之前，功能障碍DCR为88%（14/16）。此外，WCLC 2021大会还刊文了CodeBreaK100研究课题的基础性研究中长期结果[16]，Sotorasib在STK11甲基化同时；还有野生型KEAP1的一组之之前改善，而KEAP1甲基化一组似乎得益较少，提示KRAS G12C甲基化NSCLC对Sotorasib的反应可能取决于总共甲基化长时间。

KRAS抗病毒JDQ443在临床之前研究课题之之前中长期表明出有有发展潜力的抗活性。目之前，一项亚洲地区比方说多之之前心KRAS G12C甲基化后半期实质上疣病变之之前JDQ443口服越野的Ib/II期研究课题正在完成之之前。同时，该研究课题还特设了多个配置文件，以探寻牵头治化学疗法方式也解决耐药。

2、借助于疗程之之前添加免疫治化学疗法的得益研究课题

IMpower010研究课题：是一项随机、封闭字句的亚洲地区多之之前心 III 期临床研究课题，探寻在借助于疗程之之前添加阿替利虹唑的得益。该研究课题扩及1280名患已完全截肢的 IB-IIIA 期 NSCLC 和 ECOG PS 0-1的病变，做-顺铂的疗程（加上培美曲鲁特、库尔瑟莱他赛、 吉西他滨或沈阳市瑞滨），21天/短周期，总共4短周期。然后1005名病变按1:1随机调配至Atezolizumab 1200mg Q3W一组（16个短周期或直到疾病住院或不能做的毒性）或最佳支持治化学疗法一组（BSC）。对住院口部和住院后的原本治化学疗法完成了基础性研究。

研究课题设计

孔径特征

研究课题结果：在 PD-L1 TC≥1% II-IIIA 期（HR [95% CI] 0.66 [0.50, 0.88]）和所有随机II-IIIA期（HR 0.79 [0.64 , 0.96]) 病变的DFS出有现非常大性边界交叉。在所有随机调配的 II-IIIA 期病变之之前，随着PD-L1表远超的增加，辨别到DFS的改善【TC <1%，0.97 (0.72, 1.31)；TC 1-49%，0.87（0.60, 1.26）；TC 50%，0.43（0.27, 0.68）】。在PD-L1 TC ≥1%的 II-IIIA 期病变之之前，Atezolizumab一组有73名（29%）住院，而BSC一组有102名（45%）住院。本研究课题提示DFS之之前期研究之之前，BSC一组的住院不下高于Atezolizumab一组，但住院病变之间的住院模式没有明显差异。BSC一组住院后CIT的使用不下格外高。

3、疫苗的探寻，结果初现

Atalante-1研究课题：一项随机III期临床研究课题，有助于评核OSE2101【Tedopi，一种防癌疫苗（修饰表位仅限于来自 5 种之外细胞内的 HLA-A2+）】对比国际标准治化学疗法（库尔瑟莱他赛或培美曲鲁特）在免疫缓冲区抗病毒治化学疗法告终后的NSCLC病变之之前的有效性和可用性。

研究课题结果表明，研究课题扩及219名EGFR和ALK复至少的NSCLC ，ECOG PS 0-1病变，随机2:1做OSE2101皮下Q3W治化学疗法6个短周期，随后Q8W维持1年，Q12W直到成效，与国际标准治化学疗法（库尔瑟莱他赛或培美曲鲁特 Q3W）比起。主要研究课题站起为OS，次要站起为DCR、日常生活精确度QoL。

OSE2101一组 vs 国际标准治化学疗法一组，OS则有11.1、7.5个月末 [HR 0.59（0.38-0.91）p = 0.02]。6个月末的DCR为25% vs 24%（NS），mPFS为2.7个月末vs 3.4个月末（NS），ORR为8% vs 18%（p=0.07）。

OSE2101一组 vs 国际标准治化学疗法一组，成效后肉食动物期为7.7个月末 vs 4.6个月末 [HR 0.46 p=0.004]，ECOG PS恶化时长为8.6个月末 vs 3.3个月末 [HR0.45 p=0.0005]。OSE2101的QoL亚洲地区健康保持不变（p

4、免疫增强剂在白血病治化学疗法之之前的应用

DUBLIN-3研究课题：是一项国际多之之前心、III 期、临床研究临床研究课题，有助于评核博那里奥（一种从新型免疫增强小分子，可增强树突细胞开花结果和T表征）+库尔瑟莱他赛对比单药库尔瑟莱他赛在EGFR野生型NSCLC二/三线治化学疗法之之前的可用性和有效性。研究课题在亚洲地区总共扩及559举例人脑干，按1:1随机分一组，四支人脑干均在每个疗程短周期（21天）的第1天做75 mg/㎡库尔瑟莱他赛给药，牵头治化学疗法一组在第1天库尔瑟莱他赛给药后1小时和第8天予以30 mg/㎡博那里奥。研究课题的主要站起为OS，次要站起包含：ORR、PFS、4级之之前性粒细胞增加症的比不下、24个月末 OS 不下、36 个月末OS不下、48个月末OS不下等。（#LBA48）

研究课题结果：相较于单用库尔瑟莱他赛一组，博那里奥牵头库尔瑟莱他赛一组的超过OS为15.08个月末vs 12.77个月末，之之前位OS为10.5个月末vs 9.4个月末， 24个月末OS不下（22.1% vs 12.5%）、36个月末OS不下（11.7% vs 5.3%）以及48个月末OS不下（10.6% vs 0%），表明出有该牵头提议具有持久的防癌得益。

超过PFS为6.0个月末vs 4.4个月末,之之前位PFS为3.6个月末vs 3.0个月末，ORR为12.23% vs 6.76%，4级之之前性粒细胞增加症的比不下非常大下降（第一疗程第8天：27.8% vs 5.26%；全部疗程第8天：33.58% vs 5.13%）。可用性不足之处，牵头治化学疗法一组的耐受性格外佳，相较于对照一组，病变日常生活精确度格外好。

5、远超拉非尼牵头曲美替尼一合组的双靶提议用作BRAF V600E在脾脾癌治化学疗法，写入范本

2021年WCLC大会和ESMO大会上出炉的最从新之之前国年轻人流行病学图表表明，BRAF基因甲基化比不下有约为1.78%~3.15%[5,6]，其之之前BRAF V600E在脾脾癌之之前最常见于。目之前，远超拉非尼牵头曲美替尼一合组的双靶提议（D+T提议）已经成范本（包含NCCN范本、ESMO范本和CSCO范本）的优先举荐。

图2 BRAF V600甲基化白血病治化学疗法范本举荐

范本的举荐基于一项叫做BRF113928研究课题的II期临床实验，最近格外从新的图表表明初治和经治的后半期BRAF V600E甲基化NSCLC病变，采用远超拉非尼牵头曲美替尼治化学疗法的ORR则有63.9%和68.4%，之之前位PFS则有10.8个月末和10.2个月末，之之前位OS则有17.3个月末和18.2个月末。

ESMO 2021大会刊文了一项扩及63051举例病变的真实世界研究课题[8]，与BRF113928研究课题之之前相比较年轻人24.6个月末的之之前位OS相比之下，远超拉非尼牵头曲美替尼在真实世界之之前展现出有较长的肉食动物得益（29.3个月末）。

6、MET抗病毒捷报频传，Capmatinib、Tepotinib、和Solitinib副作用不断公开

MET ex14跳突病变传统疗程和免疫治化学疗法的视觉效果欠佳，近些年MET抗病毒捷报频传，Capmatinib、Tepotinib、和Solitinib至此荣获批主板。Capmatinib之前沿治化学疗法MET ex14跳突的ORR远超68%，是目之前治化学疗法MET ex14滑行甲基化最高效的凋亡类固醇，并具有优秀的功能障碍控制。同时，之前沿治化学疗法ORR高于二线治化学疗法的40.6%，因此举荐即刻使用。此外，Tepotinib在老年人病变之之前和可用性取得证实。Amivantamab在MET ex14滑行甲基化之之前也完成了探寻并表明出有格外佳，MET ex14滑行甲基化或再添从新类固醇。

GEOMETRY mono-1研究课题的MET ex14滑行甲基化配置文件格外从新图表，做Capmatinib之前沿治化学疗法病变（n=28，cohort 5b）的ORR高远超67.9%，之之前位DOR为11.14个月末，之之前位PFS远超12.4个月末，之之前位OS远超20.8个月末。做Capmatinib二线治化学疗法病变（n=69，cohort4）的ORR为40.6%，之之前位DOR为9.7个月末，之之前位PFS为5.4个月末，之之前位OS远超13.6个月末。

VISION研究课题的亚一组研究结果，在按年龄划分的亚一组（＜75岁和≥75岁）之之前，Tepotinib均表明出有了相似的和可用性。VISION研究课题入一组了大量MET ex14滑行甲基化的老年人NSCLC病变，＜75岁年轻人（n=157）的ORR为52.2%，疾病控制不下（DCR）为74.5%；≥75岁年轻人（n=118）的ORR为44.9%，DCR为75.4%。

CHRYSALIS研究课题的中长期结果，Amivantamab在MET ex14滑行甲基化NSCLC病变之之前表明出有抗活性，64%（9/14）的可评核病变出有现其余部分减缓，之之前位治化学疗法时长6.5个月末。

7、Selpercatinib和博拉替尼用作RET糅合病变的图表让人印象深刻

NSCLC之之前RET重排的比不下有约有1%~2%，常见于于几位、不吸烟者的脾脾癌病变。国际上为至少众多已经主板的RET-TKI包含凡德他尼、卡博替尼、Selpercatinib（LOXO-292）和博拉替尼（BLU-667）。其之之前博拉替尼（BLU-667）已于今年在之之前国荣获批主板。

WCLC 2021大会刊文的LIBRETTO-321研究课题产生了Selpercatinib的之之前国年轻人图表。这是一项在之之前国完成的II期临床研究课题，在47举例RET糅合特征性病变之之前，初治病变的ORR为90%，经治病变的ORR为58.3%。这与先之前刊文的LIBRETTO-001研究课题结果相反。

针对博拉替尼的ARROW研究课题是一项亚洲地区性I/II期临床研究课题，WCLC 2021大会出炉了ARROW研究课题的之之前国配置文件图表，既往做过疗程的病变ORR为66.7%，DCR为93.9%；此之前无权治化学疗法的病变ORR为80%，DCR为86.7%。在之之前国年轻人之之前辨别到的结果与ARROW研究课题之之前此之前刊文的亚洲地区年轻人结果相反。

8、多个HER2抗病毒在NSCLC之之前荣获得突破

在NSCLC之之前，HER2基因甲基化观感为基因扩增和甲基化，20外显子插入甲基化（HER2 exon20）最为常见于，3%的NSCLC病变发挥作用HER2基因甲基化。目之前NCCN范本仅举荐抗体偶联类固醇治化学疗法HER2特征性NSCLC病变，包含T-DM1和DS-8201。

DESTINY-Lung01是一项评核DS-8201用作HER2过表远超和HER2甲基化后半期NSCLC病变的多之之前心II期临床研究课题，ESMO 2021大会出炉了HER2甲基化配置文件的图表，ORR远超54.9%，DCR远超92.3%，之之前位PFS为8.2个月末，之之前位OS为17.8个月末，在完全相同HER2甲基化亚型病变之之前均观感出有活性。

2021年ASCO大会刊文了吡咯替尼牵头阿帕替尼治化学疗法33举例经治HER2甲基化NSCLC的II期临床研究课题图表，相比较的之之前位PFS为6.8个月末，之之前位OS未能远超到；孔径脑干移往病变的ORR为46.2%（6/13），无脑干移往病变的ORR为45.0%（9/20），二线治化学疗法病变ORR为47.1%（8/17），三线及以上病变的ORR为43.8%(7/16)。

ASCO刊文的另一项II期临床研究课题表明，曲妥虹唑、帕妥虹唑和库尔瑟莱他赛三联化学疗法在后半期HER2甲基化NSCLC病变之之前，ORR为28.9%，减缓持续时长（DOR）为11.0个月末，之之前位PFS为6.8个月末，之之前位OS为17.6个月末。

ESMO刊文了Poziotinib治化学疗法48举例无权治化学疗法的HER2 exon20甲基化NSCLC的中长期图表，ORR为43.8%，DCR为75%，之之前位PFS为5.6个月末。

9、帕博利虹唑用作早期NSCLC从新借助于治化学疗法的终于可用性研究、主要研究课题站起和格外从新的结果

研究课题结果表明，帕博利虹唑用作早期NSCLC的从新借助于治化学疗法，MPR不下为27%，pCR不下为12%，3～4级TRAE不下为8%。RP2D/S举荐以三周为间隔麻醉两剂帕博利虹唑从新借助于治化学疗法，两周后完成手术。从治化学疗法到手术的较长间隔与较高的MPR不下之外。

10、小细胞白血病缓慢成效，D + EP作为引入期SCLC的国际标准治化学疗法（CASPIAN研究课题）

一项评核依托泊苷 + 顺铂/卡铂(EP) ± 度伐利尤唑(D) ± Tremelimumab（T）之前沿治化学疗法ES-SCLC的III期研究课题，与单纯EP相比之下，D + EP可见非常大OS得益（图表截止一月[DCO]: 2019-3-11；HR 0.73 [95% CI 0.59=0.91; p=0.0047]）。之之前位随访25.1个月末（DCO 2020-1-27）的原本研究表明，D + EP vs EP的OS得益安定（HR 0.75 [95% CI 0.62-0.91；nominal p=0.0032]）；与单纯EP相比之下，D + T + EP有OS系至少改善（HR 0.82 [95% CI 0.68-1.00；p=0.0451]），但未能远超到统计学差异（p≤0.0418）。本次格外从新之之前位随访>3年的OS图表，是截至目之前EP+PD（L）1的III期研究课题报告的最长时长结果。（#LBA61）研究课题法则：既往未能做治化学疗法的ES-SCLC病变按照1:1:1随机分一组：D 1500 mg + EP q3w；D 1500 mg + T 75 mg + EP q3w；EP q3w。IO一组病变做4短周期EP + D ± T，随后D 1500 mg q4w维持治化学疗法。EP一组病变做总计6短周期EP。主要站起为D + EP vs EP和D + T + EP vs EP的OS。在长期随访期间评核比较严重AEs（SAEs）。研究课题结果：D + EP一组、D + T + EP一组和EP一组的病变至少则有：268、268和269。截至2021-3-27， 之之前位随访39.4个月末，一般而言86%。与EP相比之下，D + EP之前表明OS得益：HR 0.71 (95% CI 0.60-0.86；nominal p=0.0003)。D + EP vs EP：之之前位OS 12.9个月末 vs 10.5个月末；24个月末OS不下22.9% vs 13.9%；36个月末OS不下17.6% vs 5.8%。与EP相比之下，D + T + EP之前表明OS系至少改善：HR 0.81（95% CI 0.67-0.97; nominal p=0.02）；之之前位OS为10.4个月末，36个月末OS不下为15.3%。在截止日，46举例病变之前做D治化学疗法（D + EP一组27 举例，D + T + EP一组19举例）。D + EP、D + T + EP和EP的可用性则有：SAEs（所有原因）32.5%、 47.4%、36.5%；导致幸存者AEs（所有原因）5.3%、10.9%、6.0%。

CASPIAN 研究课题3年OS图表

与既往研究相反，之之前位随访>3年后，D + EP观感出有比EP格外持久的OS得益和格外佳的可用性。做D + EP治化学疗法的病变在第3年时的幸存者不下是单纯EP一组的3倍，格外进一步扩及了D + EP作为ES-SCLC之前沿治化学疗法的国际标准治化学疗法提议。