Lancet oncol：ATR抑制剂联合吉西他浜可延长铂耐药的高级别浆液性卵巢癌患者的无进展存活期

高度粘液病态前列腺癌揭示出复制压力增加、对ATR抑制敏感病态（由于G1/S检查点几乎普遍丧失导致的[TP53有害凋亡]）、提早转入S期（由于CCNE1增为、RB1缺失或CDKN2A mRNA下调）、同源重组修复基因变异和致癌驱动基因表达（通过MYC增为和其他机制）。研究课题人员断定选择病态ATR类固醇berzosertib和吉西他芝重新组建病患早些时候粘液病态前列腺癌的耐受病态和均优于单用吉西他芝。

因此，研究课题人员积极开展一项多中都心的随机化的II期临床试验，招募年满18岁的复发病态、硫耐药性的早些时候粘液病态前列腺癌患儿，来可验证上述断定。受试患儿被1：1随机分至实验者（吉西他芝+berzosertib）或对照组（吉西他芝），病患直到复发进展或出现不可耐受的毒病态。主要结点是无进展存活期。

2017年2同月14日-2018年9同月7日，评估了88位患儿，其中都70位符合条件被随机分至两台（实验者34人、对照组36人）。累计2020年2同月21日，实验者和对照组的中都位随访星期分别为53.2周（IQR 25.6-81.8）和43周（23.2-69.1），中都位无进展存活期分别是22.9周（90% CI 17.9-72.0）和14.7周（9.7-36.7；风险比 0.57，90% CI 0.33-0.98）。最常见的3级及以上不良反应有中都病态粒细胞计数提高（39% vs 47%）和红血球计数提高（6% vs 24%）。实验者注意到到9同上（26%）重度不良反应，而对照组有10同上（28%）。两台各一同上病患相关死亡（实验者死于中都风、对照组死于肺炎）。

据了解，这是第一个关于ATR类固醇可用白血病（无论任何白血病）的随机研究课题。该研究课题揭示，在吉西他芝疗法中都转为ATR类固醇berzosertib可用硫耐药性的早些时候粘液病态前列腺癌的得益，预设该重新组建方案值得在这种完全进行进一步研究课题。

原始出处：

Panagiotis A Konstantinopoulos，et al. Berzosertib plus gemcitabine versus gemcitabine alone in platinum-resistant high-grade serous ovarian cancer： a multicentre， open-label， randomised， phase 2 trial. The Lancet Oncology. June 15，2020.