Nat Commun：新进展！抑制TMBIM6DNA可抑制原发性的生长

引言：圣万在1978年就被发掘出了，它是指在血液、尿液及该组织当中可检测到的与相关的生物学体，降至一定很高度时，可反映某些的存在。这些圣万还能分析发病、监测及病情恶化、判断HRS，降至辅助临床改善对病征更进一步处理的目的。值得注意发表在《自然》杂志上的一项科学研究得出结论，TMBIM6等位基因可以作为几种肝肺癌疾病HRS的预期生物学圣万。

TMBIM6是线粒体（ER）焦虑的可抑制剂，最初命名为BAX可抑制剂（BI）-12。BI-1/TMBIM6是内含复合物3家族跨膜BI-1基序的成员。TMBIM6是一种钾离子通道样复合物，可减小线粒体ER膜微小暗示的钾离子稳态。它在许多肝肺癌子类当中上调，包括前列腺肺癌、肺肺癌、肺癌、鼻咽肺癌和肝肺癌。

在之前的科学研究当中，TMBIM6的以致于暗示通过闭环线粒体的流动性和侵袭性以及生物化学合成来有利于转移。可抑制TMBIM6会导致线粒体死亡，从而增加的时有发生。值得注意，科学研究部门报道了Sp1和PKC闭环TMBIM68的等位基因暗示暗示。PKC在各种肝肺癌子类当中也有很高暗示，如在肝肺癌、肺癌和前列腺肺癌当中。尽管许多证明拥护TMBIM6参与了多种肝肺癌的时有发生，但TMBIM6在肝肺癌实质性当中主导作用的分子机制科学研究较少。

肺癌变霉素（mTOR）的机械靶点在线粒体生物化学合成、线粒体落叶和营养敏感总体起着关键主导作用。mTOR复合体（mTORC）1和mTORC2是两种结构和功能不同的复合物质复合体，在肝肺癌和糖尿病当中经常以致于暗示。

在本科学研究当中，科学研究部门未确定TMBIM6是mTORC2在ER膜上的主要相辅相成两兄弟。这样的结果为调控AKT的可抑制和时有发生的mTORC2–TMBIM6线粒体轴提供了证明。

为了科学研究TMBIM6在实质性当中的致肺癌主导作用，科学研究部门首先分析了来自NCBI/GEO的多个样本的TMBIM6 mRNA暗示谱数据集。这些分析推测，TMBIM6在织物恶性肿瘤、宫颈肺癌、子宫内膜肺癌和外阴肺癌、前列腺肺癌、肺肺癌和肺癌当中显著以致于暗示。年中，科学研究部门用该组织微阵列比较了TMBIM6在同一该组织当中的暗示很高度，也得到了相似的结果。

该组织当中TMBIM6暗示增加

该科学研究发掘出，TMBIM6缺失或敲除会可抑制原发的落叶。此外，mTORC2的可抑制被TMBIM6上调，并焦虑激酶、复合物质化学合成、细胞内化学合成等位基因和半乳糖复合物的暗示。此外，科学研究部门发掘出BIA锂，一种潜在的TMBIM6拮抗剂，可以阻止TMBIM6与mTORC2相辅相成，减小mTORC2活性，还可以闭环TMBIM6截获的钾离子，更进一步可抑制的成型和实质性。

TMBIM6有利于落叶。

TMBIM6通过mTORC2线粒体轴可抑制AKT通路，评价闭环WT线粒体和TMBIM6-KO-HT1080线粒体实质性的信号复合物分子。

TMBIM6闭环mTORC2的可抑制

本科学研究结果推测，TMBIM6通过直接相辅相成和焦虑钾离子释放来增强mTORC2的活性和组装。TMBIM6的破坏放宽了原发性的落叶，并妨碍了肺癌线粒体的新陈生物化学合成。此外，科学研究部门还发掘出小分子锂BIA是一种潜在的抗肺癌药物，可以阻止mTORC2和TMBIM6之间的相辅相成。

该科学研究得出结论，TMBIM6通过闭环激酶和PPP来闭环糖生物化学合成，这对mTORC2的活性和信号传递至关重要。鉴于在前列腺肺癌、肺癌、宫颈肺癌和肺肺癌当中捕捉到到的TMBIM6上调，由mTORC2介导的生物化学合成变化，常常是AKT意味著是肝肺癌实质性的主要机制。此外，TMBIM6缺失可抑制GSH的生物学化学合成，GSH意味著更容易受到活性氧和细胞内生物学化学合成的影响，从而可抑制的时有发生。本科学研究得出结论，TMBIM6是闭环mTORC2活性和线粒体生物学光子的重要闭环因子。

这些数据得出结论，TMBIM6作为几种肝肺癌疾病HRS的预期生物学圣万具有潜在的临床价值。

原始出处：

Hyun-Kyoung Kim, Kashi Raj Bhattarai, Raghu Patil Junjappa, et.al. TMBIM6/BI-1 contributes to cancer progression through assembly with mTORC2 and AKT activation. Nature Communications 11 August 2020