Nature：应开展老年性痴呆一级预防分析

阿尔茨海默氏症或老年性痴呆这种眼疾症的一级持续性以前很少有人设想，也许是因为对该眼疾症的起因演进表征接触不上半年。最近《其本质》杂志发表来自华盛顿大学学院的脑部学博士Eric McDade和Randall J的篇名，他们设想某种程度对阿尔茨海默氏症的研究课题进一步提从前，筹划对该眼疾症的一级持续性临床试验，而不是以前发眼疾后治疗法或仅仅更后期治疗法。

2015年，亚洲地区阿尔茨海默氏症导致的经济负担为8180亿美元，相较亚洲地区第18大经济体的国民经济指标。原方案2030年，亚洲地区阿尔茨海默氏症眼疾症总数将则会超过7千万。如果在治疗法上都并未拿下近期进展，85岁以上的老妇比率将则会有1/3甚至1/2。哪些幸运逃脱这一厄运的人，则会辨认出最少有1个最亲密的亲朋好友已经不接触自己，这些眼疾症悟性只有几分钟，彻底丧失贫困自理能力。

以前临床试验主要是针对哪些已经再次出现痴呆症状的眼疾症。最近5年，研究课题职员开始先前非常更后期过渡阶段，如当悟性丧失较为更为严重甚至也就是说，但是脑部元扫瞄推断典型的β淀粉样细胞深褐色。但是有学者设想，这仍然不够更早，某种程度在并未再次出现眼疾理流程从前就进行时干预，只有这样才能真正解决问题。

一级持续性也并称初级持续性，就是在问题唯并未起因从前之后采取措施，缩减成因或致眼疾各种因素，防止或缩减眼疾症的起因。一级持续性对持续性眼疾症起因直接的关键论据是他汀类制剂。1980七十年代更后期，辨认出开始广泛应用于他汀类制剂能控制一种少见遗传性高胆果糖，这种眼疾症的人眼疾率只有0.005%，则会在青少年则会刚转年长后演进转成典型的冠心眼疾眼疾症状，不进行时治疗法的眼疾症30多岁多死于中都风或肝癌。给这些眼疾症从幼儿时期开始服用他汀类制剂，心脏眼疾和中都风的起因时间明显原定，平均寿命平均则会延长15到30年。我们人类大多数都依赖于“遗传性高胆果糖”，无论如何这种展现出较为傍晚，如果希望自己多活30年，一级持续性才是根本办法。追寻能持续性阿尔茨海默氏症的“他汀类”制剂某种程度是关键的使命，当然这也是感谢最近关于该眼疾症眼疾理学的研究课题，也必须有一群能奉献于这一研究课题的志愿者。当然也必须医药公司、公共和私人机构等共享经费等资源保障。

正确的时间

在1980七十年代，接触到阿尔茨海默氏症威胁灾难迫在眉睫，AmericanNIH开始在拨款全American的阿尔茨海默眼疾中都心。其他如英国也筹划了完全相同投入生产。随着对阿尔茨海默氏症探究的减小，研究课题职员和制药大型企业最终提高了治疗法这种眼疾症的制剂效果。

更后期决心主要是通过抑制血清素乙酰胆碱威慑悟性丢失，尸体解剖辨认出眼疾症脑部元内涉及脑部严重丢失。1990七十年代后半期，研究课题职员筹划转向威慑β淀粉样细胞深褐色和Tau细胞缠结对脑组织的损坏。针对不同并不一定的β淀粉样细胞深褐色清除或抑制的数百种制剂临床试验旋即筹划。但是这些制剂并必须抑制眼疾症20年后的典型眼疾理流程。眼疾症后半期脑部元开始不断幸存者，脑部元开始萎缩。治疗法的阿尔茨海默氏症制剂有4种被年初批准，其中都三种是基于乙酰胆碱。但这些制剂都必须改变眼疾症起因的眼疾程，也不显著影响眼疾症的症状。针对β淀粉样细胞深褐色的制剂候选分子都并未获得转成功，部分甚至则会导致年老。如一种β淀粉样细胞疫苗就可以引起许多眼疾症脑组织坏死中间体。最近一些临床研究课题似乎有一些转成功的星空。

以前5年，开始有对症状起因从前的眼疾理流程进行时干预的临床研究课题。超过11项这类研究课题已经开始或方案开始，受试者通过遗传物质验证或脑部元扫瞄辨认出依赖于深褐色，都是阿尔茨海默氏症高危人群。

有四个上都最新研究课题结果定时某种程度在眼疾理损坏再次出现从前筹划一级持续性才非常有价值。

一是科学论据。许多研究课题定时，在更后期过渡阶段应用于制剂能抑制眼疾理流程，例如血清遗传物质框架推断防淀粉细胞治疗法能抑制深褐色过渡到。另外研究课题定时老年性痴呆的发眼疾流程依赖于一个临界点，到了这个临界点，眼疾情则会迅速恶化。而且此时再应用于制剂有时候效果极小。所以防淀粉样细胞制剂只能在临界点从前发挥作用。

现在生物学家对老年性痴呆发眼疾流程有了非常清楚的探究，雏形是脑组织代谢紊乱，然后再次出现淀粉样深褐色，进一步再次出现tau细胞石灰岩和坏死中间体。这些经验给生物学家共享一系列可以说明眼疾症眼疾情的生物研究课题，对于研究课题和断定这一眼疾症的发眼疾流程共享了经验基本。

二是有合适的研究课题取向。大约过剩1%的阿尔茨海默眼疾眼疾症中都总并称遗传性眼疾症，这些眼疾症更早在二三十岁脑部元内就开始再次出现淀粉样深褐色，这些眼疾症的配偶中都也有50%的几率年老。这种遗传性阿尔茨海默眼疾眼疾症给一级持续性的研究课题共享了期望的研究课题取向。研究课题辨认出，DIAD遗传物质基因突变感染者在预期时间则会再次出现阿尔茨海默眼疾症状。生物学家可以根据这一不同之处对这些眼疾症进行时更后期干预，并确定干预效果。DIAD基因突变是指能能影响淀粉样细胞的代谢流程的所有遗传物质基因突变。不同的遗传物质基因突变诱发的严重后果一样，都则会导致更后期起因阿尔茨海默眼疾。

三是有安全直接的治疗法方式。淀粉样细胞是最期望的一级持续性目标，许多研究课题辨认出，这种细胞的诱发代谢是导致眼疾症与此有关的更为重要原因。大量研究课题论据推断，一种少见基因突变能人身安全脑部元内深褐色过渡到。在爱尔兰，这种能缩减β细胞的遗传物质感染者起因痴呆的几率只有普通人的20%。以前几年，这种遗传现像用各种制剂进行时模拟。大约12种这种酶的靶向制剂辨认出能将β细胞水平降低70-80%。重要的是，靶向BACE和伽马增生酶的制剂能用药。且并未辨认出严重副作用。

四是机构支持最大限度减小。由于一级持续性研究课题根据认知和眼疾理流程诱发显著差异最少必须经过10年以上的判读周期，这给制剂研究课题带来非常非常大的可能会，很少有医药公司愿意筹划这么长期的临床试验。考虑到这个各种因素，的政府机构众所周知是欧美的政府，已经开始减小对持续性干预研究课题的支持最大限度。 在2014年，Lancet Neurol已发表meta分析结果辨认出，老年性痴呆的一级持续性是有吸引力的。研究课题视为，当今世界范围内约三分之一的阿尔茨海默眼疾也许归因于潜在的可改变的生命危险各种因素。阿尔茨海默眼疾的发眼疾率也许通过改善获得教育机则会和应用于针对降低冠心眼疾生命危险各种因素（例如身体缺失运动，香烟，中都年癫痫，中都年肥胖和糖尿眼疾）和心理疾病比率，而直接地缩减。涉及文献：Norton S, Matthews FE, Barnes DE, Yaffe K, Brayne C. Potential for primary prevention of Alzheimer's disease: an ysis of population-based data. Lancet Neurol. 2014;13(8):788-94.原始典故：Eric McDade Brown Randall J. Bateman. Stop Alzheimer’s before it starts.Nature 547, 153–155 (13 July 2017) doi:10.1038/547153a