Nature Genetics :高栋/陈城北等首次识别出癌的潜在细胞起源

2022-01-17 10:58 来源:重庆妇科医院

造血/祖细胞会的鉴定和上皮细胞会代人具体来说的比如说对于理解乳癌的遭遇至关重要。

2020年8月17日,里国科学院天津生化细胞会所高栋,郑洛南及斯隆-瑞德琪纪念乳癌症里心Chen Yu共同通讯在Nature Genetics 因特网刊出新书“Single-cell transcriptomics identifies a distinct luminal progenitor cell type in distal prostate invagination tips”的科学研究期刊,该科学研究比如说了来自活体的35129个细胞会,并鉴定了以Tacstd2,Ck4和Psca表示为标志的独特的凸细胞会子类(称为C型凸细胞会,Luminal-C)。位于远端内陷尖端(称为Dist-Luminal-C)的Luminal-C细胞会表现不止更大的体外类器官形成意志力和体内上皮导管除去意志力。Luminal-C细胞会的代人断定,Dist-Luminal-C细胞会通过自我备份和分化重建了远端内凸代人。Dist-Luminal-C细胞会里Pten的缺失加剧上皮内瘤逆。

该科学研究更进一步比如说了11374其所的细胞会,并证明了h-Luminal-C细胞会的普遍存在。该科学研究包括了对代人具体来说的见解,将Dist-Luminal-C细胞会鉴定为凸祖细胞会群,并提不止了乳癌的潜在细胞会追溯之一。

上皮由凸细胞会,一组细胞会和神经激素细胞会组成。尽管已经华盛顿邮报了里普遍存在一组造血和管凸造血,但是它们的鉴定仍然难以捉摸,并且上皮细胞会代人仍然下定义不清。

使用来自分离出来细胞会的功能性除去测定法,先前的科学研究断定,一些一组细胞会可以产生所有三种上皮细胞会代人。都只,挖掘不止一组细胞会和凸细胞会可选择产生含有一组细胞会和凸细胞会代人的类器官。从分离出来并移到人工条件下的一组细胞会和凸细胞会带有转分化的意志力。体内代人实验断定,成年活体的一组细胞会和凸细胞会都在很小程度上独立地自我维持,并且在产后胚胎步骤里鉴定不止了多能和单能祖细胞会。然而,两项独立科学研究断定,稀有的一组细胞会带有在体内除去步骤里产生凸细胞会的意志力。

在类器官培育出条件下,肌腱区域的Sca-1 + / Nkx3.1-凸细胞会被鉴定为双能凸祖细胞会。在完整的远端区域是否普遍存在带有造血/祖细胞会属性的凸细胞会的不同亚类仍是未知的。值得注意的是,仍未确切表示在生理反应条件下充当凸容/祖细胞会的下定义的标志物的细胞会子类。

乳癌是亚洲地区最常见的乳癌症之一,也是西方国家男性与乳癌症关的的死亡的第二大主要原因。尽管大多数人类所原发性乳癌带有管凸表型,但是在模型子系统里,一组细胞会和管凸细胞会可选择作为乳癌的细胞会追溯。然而,仍未确切所下定义的上皮细胞会的造血都为可塑性和生理反应条件下乳癌的细胞会追溯。都只,一组和管凸细胞会群均揭示不止自我维持作用,并且两种细胞会子类可选择引发乳癌。然而,一组细胞会的致乳癌生成需要一组到凸细胞会的转逆。此外,在某些意味著,凸内细胞会揭示不止成为乳癌追溯细胞会的趋势更大。这些科学研究重申了识别凸容/祖细胞会并比如说其在各种意味著的行为的需要。

单个细胞会的无偏特征可包括对上皮细胞会代人具体来说的也就是说了解,并指示潜在的容/祖细胞会子类。都只,新兴的单细胞会RNA测序(scRNA-seq)技术已允许在单个实验里查询为数众多个单个细胞会里的基因表示。

在该科学研究里通过scRNA-seq成功地分析了35,129个成年活体细胞会和11,374其所细胞会。通过这种强劲的分析方法,该科学研究下定义了凸总细胞会数量,并确切了在稳态和除去步骤里带有凸容/祖细胞会属性的候选群体。此外,该科学研究展示了这些细胞会作为乳癌应在细胞会追溯的潜力。

原始不止处:

Wangxin Guo, Lin Li, Juan He, et al.Single-cell transcriptomics identifies a distinct luminal progenitor cell type in distal prostate invagination tips.Nature Genetics.Published: 17 August 2020

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